近年來，由于各種藥品事件的發(fā)生，我國藥品監(jiān)管系統(tǒng)及生產企業(yè)越來越重視無菌藥品的生產，特別是近期新版GMP的標準基本和歐盟一致，同時對生產設備的要求也進一步提高。在制藥、食品行業(yè)中，固液分離、固體洗滌、固體干燥和固體卸料工藝過程需要封閉的連續(xù)操作，為了盡可能降低生產污染、交叉污染風險，便于操作和清潔，必要時需進行消毒和滅菌。

    在制藥行業(yè)中，無菌原料藥品的在提煉或合成過程后是通過結晶過程來得到zui終的藥品晶體。含有藥品晶體的結晶懸浮液，首先進行過濾，實現(xiàn)晶體和母液的固液分離，得到濾餅層，然后利用洗滌裝置噴灑洗液，對濾餅進行泡洗或淋洗，進行工藝要求的一定洗滌次數(shù)后，再次分離母液，然后對晶體進行干燥，干燥一定時間后取樣檢驗，合格后成為藥品成品。zui后進行卸料、運輸、定量包裝或分裝。而目前公知的設備離心機、單錐干燥機無法實現(xiàn)上述工藝步驟在同一設備內進行密封操作，同時還不能保證藥品或食品是在無菌、衛(wèi)生的條件下進行生產的。

    一般來說，無菌原料藥生產通常是把生產過程中的后處理產品精制與無菌化過程結合在一起，作為生產工藝上的一步操作單元來完成。無菌性及不溶性微粒的污染是無菌原料藥區(qū)別于非無菌原料藥的兩大主要特征，所以無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一(原多臺設備的功能集中優(yōu)化到一臺設備來完成多個工作內容的設備)直接關乎產品生產工藝及質量，是無菌原料藥生產所采用的主要設備保障。

無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一 設備概述
    無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一是原料藥生產中常用的關鍵設備，平板式三合一干燥機的罐體類似一個大型抽濾器，底盤由金屬燒結板濾網(wǎng)(有不銹鋼和鈦主要兩種材質)、支撐板和加熱板組合而成。罐身有夾套用于加熱和冷卻，罐內有可上下運動的攪拌器，攪拌器為中空結構，通入介質用于加熱和冷卻，在干燥階段起主要作用。容器內可通惰性氣體進行保護，由“輸入/輸出”接口系統(tǒng)、工作系統(tǒng)、取樣系統(tǒng)、CIP與SIP系統(tǒng)組成。

無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一 優(yōu)點分析
    無菌生產工藝通常較zui終滅菌工藝存在更多的可變因素，例如生產環(huán)境的空氣潔凈度、溫濕度，操作人員的無菌操作習慣，包裝材料和無菌衣物滅菌等。這些因素為無菌生產工藝增加了不少難度。在非封閉生產流程中，物料有若干個暴露在設備外的環(huán)節(jié)并且需要人工進行處理，一旦發(fā)生污染，查找并確認是哪個環(huán)節(jié)造成污染相當困難。因此，在無菌原料藥的生產過程中，采用全封閉設備生產模式較采用其他非封閉生產模式更能有效地避免產品遭受外環(huán)境污染。在理論上，“三合一”全封閉生產系統(tǒng)除原料進口、成品出口外，整個生產系統(tǒng)不存在對外開放環(huán)節(jié)。因此具有以下優(yōu)點：
   (1) 減少污染幾率，有利于保證產品無菌性
    把洗滌、過濾、干燥等多工序放在一個密閉設備里來完成多項操作，減少了不同設備間轉移的污染風險，設備內還可通N2等保護性氣體，隔絕與外界環(huán)境的接觸，大大減少了產品被污染的幾率，有利于產品無菌性的保證。
   (2) 可實現(xiàn)在線CIP和SIP，便于清潔滅菌或拆卸后清潔滅菌
    現(xiàn)在的“三合一”設備改變了原來離心、過濾或烘箱不宜在線清潔和滅菌的弊端；通過安裝噴淋球、接通純蒸汽等方法，必要時添加清洗溶劑，可實現(xiàn)在設備不用拆卸的情況下自動完成清潔和滅菌功能，為無菌生產提供了設備保障。分裝的“三合一”設備目前國外一些國家能夠做到CIP和SIP，現(xiàn)在國內還做不到，大多采用拆卸后清潔滅菌。
   (3) 可實現(xiàn)wu污染取樣
    無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一大多設計了安全wu污染取樣閥裝置，取樣時，不必打開設備蓋或柜門，避免了取樣工具帶進雜質污染藥品。
   (4) 提高生產效率，節(jié)約運行成本
     ① 由于多工序多臺設備操作完成的工作變?yōu)橐慌_設備來完成，減少了操作時間，縮短了生產周期；
     ② 現(xiàn)場節(jié)約了潔凈區(qū)占用空間，減少建設費用；
     ③ 也節(jié)約了空調及制冷等運行費用，對降本增效、節(jié)約能源有一定的效用。
   (5) 節(jié)約勞動成本，也利于產品質量穩(wěn)定
    減少了生產工序，提高了自動化程度，減少了勞動用工，也減少了員工操作中的誤差和污染的幾率，有利于藥品批次間的質量均一穩(wěn)定。
   (6) 符合GMP生產的發(fā)展趨勢
    制藥生產中全密閉生產流程一直是藥品制造商追求的優(yōu)化生產方式，在這種方式下，藥品生產流程中不受外界或人為的雜質、污染等影響，能有效地保證藥品質量，并且生產對環(huán)境的影響也zui小。這種生產方式符合世 界上清潔生產的發(fā)展趨勢。

無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一 主要缺陷
    國內過濾洗滌干燥一體化設備解決了許多問題，有以上諸多優(yōu)點，但在實際應用中也存在一些缺陷或不夠完善的地方：
     ① 設備內物料殘余，每批次物料出料時都有5％～10%的物料不能自動排出設備，即使用氣刀或料筒傾斜，都無法解決問題，這是這種“三合一”的zui大問題。
     ② 集合了過濾和干燥的功能，但是過濾和干燥的效率低于離心機和干燥機，這也是國內目前無法克服的問題。

    無菌級原料藥過濾洗滌干燥三合一的設計和選擇主要考慮產品特性、工藝路線和GMP等情況，并非合并的功能越多越好，以完全滿足產品質量和GMP要求為前提，在密閉容器或管道內輸送或生產藥品是理想的情況。一般來說，產品粘性較大或粉碎遇熱變粘的物料時不適合使用以上兩種設備；特殊晶形物料不能攪拌時，不能使用帶攪拌的一體機；有熱敏性或要低溫要求的物料可以降溫或抽真空配合干燥，除此之外基本可以用于提高產品質量。